يوافق الاتحاد الأوروبي على تناظرية الببتيد الطبيعي من النوع C Voxzogo (vosoritide): يمكنها حل السبب الكامن وراء المرض!

أعلنت شركة BioMarin Pharmaceuticals مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على Voxzogo (vosoritide) ، وهو حقنة مرة واحدة يوميًا من الببتيد الناتريوتريك من النوع C (CNP) لعلاج الأطفال من عمر سنتين إلى لوحات النمو المغلقة Achondroplasia (الودانة) . يحدث إغلاق صفيحة النمو بعد البلوغ ، عندما يتم الوصول إلى الارتفاع النهائي للبالغين. الودانة هي القامة القصيرة غير المتناسبة الأكثر شيوعًا عند البشر. في الوقت الحاضر ، يخضع الفوسوريتيد أيضًا للمراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والتاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي الأدوية التي تصرف بوصفة طبية (PDUFA) هو 20 نوفمبر 2021. سابقًا ، تم منح vosoritide التعيين اليتيوم (ODD) لعلاج الودانة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.

الجدير بالذكر أن Voxzogo هو الدواء الأول المعتمد في أوروبا لعلاج الودانة. يمكن أن يعالج الدواء السبب الجذري للمرض ، ويمثل طفرة طبية كبيرة ، ولديه القدرة على أن يكون له تأثير ملموس على حياة المرضى.

المكون الصيدلاني النشط لـ Voxzogo هو vosoritide ، وهو عبارة عن ببتيد ناتريوتريك معدّل من النوع C (CNP) ، والذي يعزز تكوين العظم الغضروفي عن طريق تنظيم إشارات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية 3 (FGFR3) ويستهدف بشكل مباشر تطور الغضروف الفيزيولوجيا المرضية الداخلية من القصور.

تعتمد موافقة الاتحاد الأوروبي على بيانات من مشروع التطوير الإكلينيكي لـ vosoritide ، بما في ذلك نتائج دراسة المرحلة 3 العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي يتحكم فيها الدواء الوهمي. يتم دعم نتائج هذه المرحلة الثالثة من الدراسة من خلال بيانات السلامة والفعالية طويلة الأجل الخاصة بدراسة توسعة المرحلة الثانية المفتوحة ، والتي توضح ما يلي: تلقي علاج الفوسوريتيد خلال فترة المراقبة التي تبلغ 5 سنوات (60 شهرًا) مع البيانات الحالية للأطفال المصابين بالودانة ، لا يزال معدل النمو أعلى من المستوى الأساسي للمريض وأعلى من معدل النمو السنوي المتوقع للأطفال غير المعالجين المصابين بالودانة. بالإضافة إلى ذلك ، تقدم عمر العظام بشكل طبيعي ، ولم يلاحظ أي تسارع في عمر العظام ، مما يشير إلى أن فوسوريتيد لم يقلل المدة الإجمالية لمرحلة النمو.

تتضمن حزمة البيانات أيضًا نتائج دراسة المرحلة الثانية العشوائية مزدوجة التعمية التي يتم إجراؤها على الرضع والأطفال الصغار ، وبيانات واسعة النطاق عن الحرائك الدوائية والعلامات الحيوية ، وبيانات النمو الأولية للمرضى في الفئة العمرية 2-5. أظهرت البيانات المأخوذة من مرضى دراسة SENTINEL أنه في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات ، بعد عامين من العلاج بالفوسوريتيد ، هناك تأثير إيجابي على النمو. بالإضافة إلى ذلك ، تتضمن حزمة البيانات أيضًا 3 مراحل من البحث الموسع وبيانات شاملة للتاريخ الطبيعي.

آلية عمل الفوسوريتيد

الودانة هي القامة القصيرة غير المتناسبة الأكثر شيوعًا عند البشر. يتميز بالتعظم البطئ الغضروفي البطيء ، مما يؤدي إلى قصر غير متناسب واضطرابات هيكلية في العظام الطويلة والعمود الفقري والوجه وقاعدة الجمجمة. تحدث هذه الحالة بسبب طفرات في جين مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3 (FGFR3) ، وهو منظم سلبي لنمو العظام.

بالإضافة إلى قصر القامة بشكل غير متناسب ، قد يعاني المرضى الذين يعانون من الودانة من مضاعفات صحية خطيرة ، بما في ذلك انضغاط الثقبة ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، وثني الساقين ، ونقص تنسج الوجه ، وتقلبات أسفل الظهر الدائمة ، وتضيق العمود الفقري ، والأذنين المتكررة. قسم العدوى. قد تؤدي بعض هذه المضاعفات إلى الحاجة إلى الجراحة الغازية ، مثل تخفيف ضغط النخاع الشوكي وتقويم ثني الساقين. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات أن معدلات الوفيات آخذة في الازدياد لكل فئة عمرية.

أكثر من 80٪ من آباء الأطفال المصابين بالودانة هم من ذوي القامة المتوسطة ، وينجم المرض عن طفرات جينية عفوية. يبلغ معدل الإصابة بالودانة في العالم حوالي واحد من كل 25000 مولود حي.

Vosoritide هو نظير من النوع C من الببتيد الناتريوتريك (CNP) مشتق من الببتيدات البشرية الطبيعية وهو محفز فعال للتعظم داخل الغضروف. الببتيد البشري الطبيعي هو منظم إيجابي لنمو العظام. يرتبط Vosoritide بمستقبلات محددة ويبدأ إشارات داخل الخلايا تمنع مسار FGFR3 المفرط النشاط.

حاليًا ، يتم تقييم الفوسوريتيد للأطفال الذين لا تزال صفيحة نموهم&مثل ؛ مفتوحة&مثل ؛ عادةً الأطفال دون سن 18 عامًا ، ويمثل هؤلاء المرضى حوالي 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من الودانة. في الولايات المتحدة وأوروبا وأمريكا اللاتينية والشرق الأوسط ومعظم منطقة آسيا والمحيط الهادئ ، لا توجد حاليًا موافقة تنظيمية على الأدوية المستخدمة في علاج الودانة.