إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تؤجل تاريخ قرار Nefecon (الإصدار المستهدف بوديزونيد)

أعلنت شركة الأدوية البيولوجية السويدية Calliditas Therapeutics مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد مددت Nefecon (بوديزونيد) تطبيق الأدوية الجديد (NDA)&مثل ؛ قانون رسوم مستخدمي العقاقير التي تستلزم وصفة طبية&مثل ؛ (PDUFA) التاريخ المستهدف بحلول 3 أشهر حتى 15 ديسمبر 2021. في الاتحاد الأوروبي ، يخضع طلب ترخيص التسويق (MAA) الخاص بشركة Nefecon&لتقييم سريع من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

Nefecon هو صيغة جديدة عن طريق الفمبوديزونيد. الدواء هو عامل منظم لأسفل IgA1 يستهدف اعتلال الكلية الأولي IgA (IgAN) عن طريق خفض تنظيم IgA1. في حالة الموافقة ، سيصبح Nefecon العلاج الأول المصمم والموافق عليه خصيصًا لعلاج IgAN ، مع إمكانية تصحيح المرض. وفقًا لإعلان مُعلن سابقًا ، بعد الحصول على الموافقة ، تعتزم Calliditas تسويق Nefecon بشكل مستقل في الولايات المتحدة ، ومن المتوقع أن يتم طرح العقار في السوق في النصف الأول من عام 2022 في أوروبا.

في مارس 2021 ، قدمت Calliditas اتفاقية عدم إفشاء من خلال برنامج الموافقة المعجل استنادًا إلى نقطة نهاية بروتينية تمت مناقشتها سابقًا مع إدارة الغذاء والدواء للحصول على موافقة سريعة على Nefecon من قبل إدارة الغذاء والدواء ، والتي تعكس بيانات 200 مريض في الجزء أ من تجربة NeflgArd. في أبريل 2021 ، قبلت إدارة الغذاء والدواء اتفاقية عدم الإفشاء (NDA) وأجرت مراجعة للأولوية ، وفي نفس الوقت حددت التاريخ المستهدف لـ PDUFA في 15 سبتمبر 2021.

في مراجعة NDA ، طلبت FDA مزيدًا من التحليل لبيانات اختبار NeflgArd المقدمة من Calliditas إلى FDA. صنفت الوكالة هذه التحليلات على أنها مراجعات رئيسية لاتفاقية عدم الإفشاء. توفر هذه المراجعة بشكل أساسي eGFR إضافية وتحليلات أخرى ذات صلة لمزيد من الدعم لبيانات بروتينية المقدمة في ملف NDA. لذلك ، مددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التاريخ المستهدف لـ PDUFA إلى 15 ديسمبر 2021.

قال رينيه أغيار لوساندر ، الرئيس التنفيذي لشركة Calliditas:&مثل ؛ NDA الخاص بنا لـ Nefecon هي المرة الأولى التي تعتبر فيها إدارة الغذاء والدواء البيلة البروتينية كنقطة نهاية بديلة للموافقة السريعة على اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. مطلوب عملية مراجعة متعمقة. سنواصل العمل بشكل وثيق مع إدارة الغذاء والدواء لإكمال مراجعة اتفاقية عدم الإفشاء.&مثل ؛

Nefecon: تقنية إطلاق مستهدفة من خطوتين

Nefecon هو مستحضر فموي حاصل على براءة اختراع يحتوي على مادة فعالة فعالة ومعروفة-بوديزونيد- للإفراج المستهدف. وفقًا للنموذج المرضي الرئيسي ، تم تصميم المستحضر لإيصال الأدوية إلى رقعة Peyer&في الأمعاء الدقيقة السفلية حيث نشأ المرض. Nefecon مشتق من تقنية TARGIT ، والتي تسمح للمواد بالمرور عبر المعدة والأمعاء دون أن يتم امتصاصها ، ولا يمكن إطلاقها إلا على شكل نبضات عندما تصل إلى الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة.

كما هو موضح في تجربة المرحلة 2 ب الكبيرة التي أكملتها Calliditas ، فإن الجمع بين الجرعة وملف الإصدار الأمثل فعال لمرضى IgAN. بالإضافة إلى التأثيرات الموضعية الفعالة ، هناك ميزة أخرى لاستخدام هذه المادة الفعالة وهي التوافر البيولوجي المنخفض ، أي أن ما يقرب من 90٪ من المادة الفعالة يتم تعطيلها في الكبد قبل الوصول إلى الدورة الدموية الجهازية. وهذا يعني أنه يمكن استخدام الأدوية عالية التركيز محليًا عند الحاجة ، ولكن التعرض الجهازي والآثار الجانبية محدودة للغاية.

نتائج التجربة السريرية NefIgArd الجزء أ

Calliditas هي أول شركة تحصل على بيانات إيجابية في المرحلة 2 ب والمرحلة 3 من التجارب السريرية العشوائية المزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالغفل لـ IgAN. وصلت كلتا التجربتين إلى نقطتي النهاية الأولية والثانوية الرئيسية.

يستند تقديم Nefecon NDA إلى البيانات الإيجابية من الجزء أ من دراسة المرحلة الرئيسية 3 لـ NefIgArd. هذه دراسة دولية متعددة المراكز عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مصممة لتقييم فعالية وسلامة Nefecon والعلاج الوهمي في 200 مريض IgAN بالغ. كما ذكرنا سابقًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية المتمثلة في تقليل البيلة البروتينية وأظهرت أن معدل الترشيح الكبيبي المقدر كان مستقرًا عند 9 أشهر. تتضمن المعلومات المقدمة أيضًا بيانات سريرية من تجربة NEFIGAN Phase 2 ، والتي وصلت أيضًا إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية لدراسة NefIgArd. أظهرت كلتا التجربتين أن Nefecon كان جيد التحمل بشكل عام ، وكانت نتائج المجموعتين ذات أمان مماثل.

عند تقديم اتفاقية عدم الإفشاء ، تقدمت Calliditas بطلب للحصول على موافقة عاجلة. الموافقة المعجلة هي قناة جديدة للموافقة على الأدوية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، مما يسمح بالموافقة على الأدوية التي لديها القدرة على حل الاحتياجات الطبية غير الملباة للأمراض الرئيسية بناءً على نقطة نهاية بديلة. نقطة النهاية البديلة لتجربة المرحلة الثالثة الرئيسية NefIgArd هي الحد من البيلة البروتينية مقارنةً بالدواء الوهمي ، والتي استندت إلى الإطار الإحصائي للتحليل التلوي للبحوث السريرية الذي نشره Thompson A et al. في عام 2019 للتدخلات في مرضى IgAN في الدراسات السريرية. الدعم. تم تسجيل دراسة تأكيدية مصممة لتوفير بيانات فوائد الكلى طويلة الأجل بالكامل ، ومن المتوقع الإعلان عنها في أوائل عام 2023.